Filho do também ex-goleiro Miguel Reina, especialista em penâltis. Começou no Barcelona, em 2000. Jogou pelo Villarreal até ser contratado pelo Liverpool, de Rafa Benítez, onde joga de titular, substituindo Jerzy Dudek.
Seu primeiro jogo pela Seleção Espanhola se deu em agosto de 2005, na vitória por 2 a 0 contra o Uruguai.
Na decisão do Mundial de Clubes da FIFA, teve sua invencibilidade de oito jogos sem sofrer gols, quebrada pelo volante Mineiro, do São Paulo FC, na derrota do time inglês por 1x0.